Показания
Лечение у взрослых состояний и заболеваний, при которых ГКС терапия позволяет добиться необходимого клинического эффекта (необходимо учитывать, что при некоторых заболеваниях ГКС терапия является дополнительной и не заменяет стандартную терапию):
— заболевания костно-мышечной системы и мягких тканей, в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартроз, бурситы, анкилозирующий спондилоартрит, эпикондилит, кокцигодиния, кривошея, ганглиозная киста, фасциит-
— аллергические заболевания, в т.ч. бронхиальная астма, сенная лихорадка (поллиноз), аллергический бронхит, сезонный или круглогодичный ринит, лекарственная аллергия, сывороточная болезнь, реакции на укусы насекомых-
— дерматологические заболевания, в т. ч. атопический дерматит, монетовидная экзема, нейродермиты, контактный дерматит, выраженный фотодерматит, крапивница, красный плоский лишай, гнездная алопеция, дискоидная красная волчанка, псориаз, келоидные рубцы, обыкновенная пузырчатка, кистозные угри-
— системные заболевания соединительной ткани, включая системную красную волчанку, склеродермию, дерматомиозит, узелковый периартериит-
— гемобластозы(паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых- острый лейкоз у детей)-
— первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников(при обязательном одновременном применении минералокортикоидов)-
— другие заболевания и патологические состояния, требующие системной ГКС терапии (адреногенитальный синдром, регионарный илеит, патологические изменения крови при необходимости применения ГКС).
Взаимодействие
При одновременном назначении фенобарбитала, рифампина, фенитоина или эфедрина возможно ускорение метаболизма препарата при снижении его терапевтической активности.
При одновременном применении ГКС и эстрогенов может потребоваться коррекция дозы препаратов (из-за опасности их передозировки).
При совместном применении Дипроспана и калий-выводящих диуретиков повышается вероятность развития гипокалиемии.
Одновременное применение ГКС и сердечных гликозидов повышает риск возникновения аритмии или дигиталисной интоксикации (из-за гипокалиемии). Дипроспан может усиливать выведение калия, вызванное амфотерицином В. При совместном применении Дипроспана и непрямых антикоагулянтов возможны изменения свертываемости крови, требующие коррекции дозы.
При комбинированном применении ГКС с нестероидными противовоспалительными препаратами или с этанолом и этанолсодержащими препаратами возможно повышение частоты появления или интенсивности эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.
При совместном применении ГКС могут снизить концентрацию салицилатов в плазме крови.
Одновременное введение ГКС и соматотропина может привести к замедлению абсорбции последнего (следует избегать введения доз бетаметазона, превышающих 0.3-0.45 мг/м2 поверхности тела в день).
ГКС могут влиять на азотный голубой тетразолевый тест на бактериальную инфекцию и вызывать ложно-негативный результат.
Показания к применению
Дипроспан назначается при различных видах шокового состояния после получения ожогов, травм, перенесения операций, интоксикаций и отсутствия результата на фоне других типов терапии. Показан продукт к применению в случае:
• проявления острых и тяжелых форм аллергии;
• отека головного мозга;
• наличия астматических приступов;
• установленного диагноза ревматоидного артрита и других системных патологий соединительной тканей структуры;
• острого протекания надпочечниковой дисфункции;
• воспаления тиреотоксикоза;
• острого гепатита или печеночной комы.
Используется препарат при лечении прижигающими средствами для профилактики образования рубцов.
Фармакологические свойства
Препарат Дипроспан относится к группе глюкокортикостероидных средств. Его действие заключается в ингибировании процесса выделения интерлейкинов различных видов, а также Ý-интерферона из структуры макрофагов и лимфоцитов. Вещество обладает противовоспалительным эффектом, снимает симптомы иммунной депрессии, аллергии, повышенной чувствительности. Незаменимым является при снятии шокового состояния, удаления признаков интоксикации. Подавляя реакцию по выделению β-липотропина, Дипроспан одновременно не влияет на содержание β-эндорфина.
Вещество активизирует деятельность центральной нервной организации, увеличивая число гемоглобина, красных кровяных телец и снижая уровень лимфоцитарных, эозинофильных клеток. Препарат сотрудничает с оригинальными цитоплазматическими нейронами и создает структуру, которая проходит в ядерный центр клетки. При этом начинается процесс стимуляции РНК с продуцированием протеинов, влияющих на клеточную трансформацию.
Благодаря белковому метаболизму уменьшается количество протеинов в плазме кровяной субстанции, возрастает число альбуминов в печеночной и почечной структуре. Вместе с тем, наблюдается усиление реакций расщепления сложных биопродуктов на более простые, которые легче усваиваются организмом.
В процессе жирового обмена веществ тонизируется образование липидных кислот с перераспределением их в зону плечей, лицевой поверхности и брюшного отдела. Развивается побочный эффект в форме повышения уровня холестерина.
Метаболизм углеводов сопровождается усилением реакций по абсорбции углеводов из пищеварительного отдела, повышением тонуса ферментации фосфотазы, которая способствует продвижению сахаров из печени в кровь. Влияние препарата Дипроспан на водно-электролитные процессы заключается в задержке Na и воды в клетках организма, стимуляции по выведению калия, снижении абсорбции кальция из органов ЖКТ и повышенном его выведении из костной ткани через почечную организацию.
Противовоспалительное воздействие Дипроспана состоит в подавлении эозинофилами ферментов воспаления, синтезировании липокортина и снижении числа клеточных образований тучного типа, которые воспроизводят гиалуроновое кислотное соединение.
Беременность
В связи с отсутствием контролируемых исследований безопасности применения Дипроспана во время беременности применение препарата у беременных или у женщин детородного возраста требует предварительной оценки предполагаемой пользы и потенциального риска для матери и плода. Новорожденные, матери которых получали терапевтические дозы ГКС во время беременности, должны находиться под медицинским контролем (для раннего выявления признаков надпочечниковой недостаточности).
При необходимости назначения Дипроспана в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, принимая во внимание важность терапии для матери (из-за возможных побочных эффектов у детей)
Побочные действия
Частота развития и выраженность побочных эффектов, как при применении и других ГКС, зависят от величины используемой дозы и длительности применения препарата. Эти явления обычно обратимы и могут быть устранены или уменьшены при снижении дозы.
Со стороны водно-электролитного баланса: гипернатриемия, повышение выделения калия, увеличение выведения кальция, гипокалиемический алкалоз, задержка жидкости в тканях.
Со стороны кожи и слизистых оболочек: нарушение заживления ран, атрофия и истончение кожи, петехии, экхимозы, повышенная потливость, дерматит, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидоза, снижение реакции при проведении кожных тестов.
Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм- в редких случаях — слепота (при введении препарата в области лица и головы).
Со стороны обмена веществ: отрицательный азотный баланс (из-за катаболизма белка), липоматоз (в т.ч. медиастинальный и эпидуральный липоматоз, которые могут вызвать неврологические осложнения), повышение массы тела.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, шок, ангионевротический отек, снижение артериального давления.
Прочие реакции, связанные с парентеральным введением препарата: редко — гипер-или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, асептические абсцессы, прилив крови к лицу после инъекции (или внутрисуставного введения), нейрогенная артропатия.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к бетаметазону или другим компонентам препарата, или другим ГКС-
— системные микозы-
— в/в или подкожное введение-
— при внутрисуставном введении: нестабильный сустав, инфекционный артрит-
— введение в инфицированные полости и в межпозвоночное пространство-
— детский возраст до 3-х лет (наличие в составе бензилового спирта)-
— нарушения коагуляции (в т.ч. лечение антикоагулянтами).
С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь- амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый)- системный микоз- активный и латентный туберкулез
Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.
Поствакцинальный период (период длительностью 8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит, абсцесс или другие гнойные инфекции.
Заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия).
Эндокринные заболевания — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз, цирроз печени.
Тромбоцитопеническая пурпура (в/м введение).
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV степени), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, заболевания глаз, вызванные Herpes simplex (из-за риска перфорации роговицы), беременность, период лактации.
Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС).
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Препарат Дипроспан — синтетический глюкокортикостероид (ГКС), обладает высокой глюкокортикостероидной и незначительной минералокортикостероидной активностью. Препарат оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, а также оказывает выраженное и разнообразное действие на различные виды обмена веществ.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами с образованием комплекса, проникающего в ядро клетки, и стимулирующего синтез матричной рибонуклеиновой кислоты, последняя индуцирует образование белков, в том числе липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.
Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме крови (за счёт глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках, усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолистеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает всасывание углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь, повышает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза.
Водно-электролитный обмен: задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение ионов калия (минералокортикостероидная активность), снижает всасывание кальция из ЖКТ, «вымывает» ионы кальция из костей, повышает выведение ионов кальция почками.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость секрета слизистой оболочки бронхов за счёт угнетения или сокращения его продукции.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина 1, интерлейкина 2, интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС. Угнетает секрецию тиреотропного гормона (ТТГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Подавляет высвобождение бета-липотропина, но не снижает содержание циркулирующего бета-эндорфина.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Бетаметазона натрия фосфат является легкорастворимым соединением, которое хорошо всасывается после парентерального введения в ткани и обеспечивает быстрый эффект. Бетаметазона дипропионат имеет более медленное всасывание. Комбинированием этих солей бетаметазона возможно создание лекарственного препарата как с кратковременным (но быстрым), так и длительным действием.
В зависимости от способа применения (внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м), внутриартикулярно, периартикулярно, внутрикожно (в/к)) достигается общий или местный эффект.
Фармокинетика
Бетаметазона натрия фосфат хорошо растворим в воде и после в/м введения быстро подвергается гидролизу и практически сразу абсорбируется из места введения, что обеспечивает быстрое начало терапевтического действия. Практически полностью выводится в течение одного дня после введения.
Бетаметазона дипропионат медленно абсорбируется из депо, метаболизируется постепенно, что обуславливает длительное действие препарата, и выводится в течение более чем 10 дней.
Бетаметазон хорошо связывается с белками плазмы (62.5%). Метаболизируется в печени с образованием преимущественно неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками.
Для чего применяется
Он до сих пор часто применяется во врачебной практике для лечения болезней опорно-двигательной системы, в том числе суставов. Это препарат, с помощью которого можно быстро снять воспаление или предотвратить разрастание соединительной ткани
Он эффективно подавляет иммунологические и аллергические реакции и действует даже тогда, когда другие лекарственные средства бессильны, но, являясь глюкокортикостероидным гормональным средством, имеет серьезные побочные эффекты, поэтому применять его следует крайне осторожно. Кроме того, должно быть исключено его длительное применение – количество побочных эффектов при этом многократно увеличивается.
Противопоказания
Нельзя вводить дипроспан в нестабильный сустав, при нарушении связочного аппарата, повреждении менисков, мышц, так как этот препарат задерживает созревание соединительной ткани, из которой состоят связки и сухожилия, удерживающие сустав и вызывает дистрофию и дегенерацию мышц и хряща, а костная ткань теряет кальций. Это приводит к атрофии мышц и повышению хрупкости костей (остеопороз и «стероидная» миопатия), отслойке хряща и развитию артроза. После его применения могут возникнуть асептические некрозы плечевой и бедренной костей, микрокристаллический артрит, а также разрывы сухожилий. Если дипроспан использовался для лечения детей, то у них возможно замедление роста и процессов окостенения (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста).
Введение препарата в мягкие ткани, в очаг поражения и внутрь сустава может при выраженном местном действии одновременно привести к системному действию:
- на фоне применения дипроспана возможны нарушения психики, особенно у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам;
- при назначении дипроспана больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция гипогликемической терапии;
- при применении дипроспана следует учитывать, что глюкокортикостероиды способны маскировать признаки инфекционного заболевания, а также снижать сопротивляемость организма инфекциям;
- на фоне применения глюкокортикостероидов возможно изменение подвижности и числа сперматозоидов.
Выводы:
Сегодня разработано много современных высокотехнологичных методов лечения травм и заболеваний опорно-двигательного аппарата, костей, суставов, сухожилий и мышц. Это различные артроскопические хирургические методики, позволяющие с применением самого современного оборудования быстро, эффективно и малотравматично устранить причину болей и нарушения функции конечности, вернуть человеку радость движения, а не просто облегчить на какое-то время симптомы, отодвигая решение проблемы на потом или вовсе её не решая, как в случае с инъекциями дипроспана. Потом уже может быть слишком поздно.
